General characteristics of representatives of the herpes family. Pathogenic manifestations of herpes simplex virus type I in the oral cavity, treatment features

General characteristics of representatives of the herpes family. Pathogenic manifestations of herpes simplex virus type I in the oral cavity, treatment features

Gayane A. Yerimyan1, Lilit A. Manukyan2
1 Heratsi Yerevan State Medical University, Yerevan, Armenia2 «G. Ghazaryan» dental office, California, USA
ABSTRACT

The work presents a general description of modern representatives of the herpes virus family, some of their features, and ways of spreading the infection. Information is provided about the herpes simplex virus type I, its clinical signs, symptoms, routes of infection into the body, pathogenic manifestations in the oral cavity (such as ulcers and blisters). General symptoms such as fever, lymphadenopathy, malaise and periodontal manifestations are presented. Since the majority of the population is infected and is considered a permanent carrier of this virus, treatment features and general approaches are also discussed.

Keywords: herpes virus, parodontal lesions

Հեր­պես վի­րուս­նե­րի ըն­տա­նի­քի ան­դամ­ներն են.

  • 1-ին և 2-րդ տի­պի հա­սա­րակ (սիմպ­լեքս) հեր­պես վի­րուս. Herpes simplex virus type 1 and 2 (HSV-1, HSV-2):
  • Ջր­ծաղ­կի վի­րուս. Varicella zoster virus (VZV):­
  • Էպշ­տեյ­նի-Բա­րի վի­րուս. Epstein-Barr virus (EBV):
  • ­Մար­դու VI տի­պի հեր­պես վի­րուս. Human herpesvirus 6 (Roseola) (HHV-6):
  • ­Մար­դու VII տի­պի հեր­պես վի­րուս. Human herpesvirus 7 (HHV-7):
  • ­Մար­դու VIII տի­պի հեր­պես վի­րուս կամ Կա­պո­շի­ի սար­կո­մայի հեր­պես վի­րուս. Human herpesvirus 8 (HHV-8) or Kaposi sarcoma Herpesvirus (KSHV):
  • ­Ցի­տո­մե­գա­լո­վի­րուս. Cytomegalovirus (CMV):

­Բո­լոր հեր­պես վի­րուս­նե­րը ձևա­բա­նո­րեն նույ­նա­կան են և շատ կար­ևոր են ստո­մա­տո­լո­գի­ա­յում, քա­նի որ մեծ մա­սամբ ախ­տա­ծին դրս­ևո­րում­ներ են ու­նե­նում բե­րա­նի խո­ռո­չում: Վա­րա­կի փո­խան­ցու­մը կա­տար­վում է օ­դա­կա­թի­լային ճա­նա­պար­հով [1]:

 

­Ընդ­հա­նուր բնու­թա­գիր

­Հեր­պես վի­րուս­նե­րի ըն­տա­նի­քի ներ­կա­յա­ցու­ցիչ­նե­րը ԴՆԹ-կա­խյալ են: Դրանք պատ­ված են նուկ­լե­ար թա­ղան­թով և օ­ժտ­ված են քսա­նա­նիստ (ի­կո­սաէդ­րիկ) նուկ­լե­ո­կապ­սի­դով:­

Այս վի­րուս­նե­րը բազ­մա­նում են տի­րոջ բջ­ջա­կո­րի­զում և մի­ակն են, ո­րոնք ստա­նում են ի­րենց վի­րի­ո­նը (վի­րու­սային թա­ղան­թը) կո­րի­զային սկս­նակ­նե­րից: Այս վի­րու­սային թա­ղան­թը կոչ­վում է նաև Գոլ­ջի­ի թա­ղանթ, այ­սինքն, սրանց յու­րա­հատ­կու­թյունն այն է, որ դրանք տի­րոջ պլազ­մայի թա­ղան­թից չեն [1]:

­Բո­լոր հեր­պես­վի­րու­սային վա­րակ­նե­րի հա­մար բնո­րոշ է վա­րա­կի գաղտ­նի (հան­գիստ, ա­ռանց ախ­տա­նիշ­նե­րի) վի­ճակ ստեղ­ծե­լու ու­նա­կու­թյու­նը՝ վի­րու­սակ­րու­թյու­նը, ո­րը պահ­պան­վում է ան­հա­տի ո­ղջ կյան­քի ըն­թաց­քում: Ը­նդ ո­րում, հեր­պես վի­րուս­նե­րի ըն­տա­նի­քի տար­բեր ներ­կա­յա­ցու­ցիչ­ներ կա­րո­ղա­նում են գաղտ­նի պահ­պան­վել մար­դու օր­գա­նիզ­մի տար­բեր հատ­ված­նե­րում.

  • HSV-1-ը հա­ճախ եռ­վո­րյակ նյար­դի Գաս­սե­րյան հան­գույ­ցում:
  • HSV-2-ը սր­բա­նային նյար­դային հա­գույ­ցում:
  • VZV-ն թիկ­նային նյար­դար­մատ­նե­րում, ի­նչ­պես նաև գան­գու­ղե­ղային նյար­դե­րի հան­գույց­նե­րում:
  • CMV-ն զար­կե­րա­կային պա­տի էն­դո­թե­լային բջիջ­նե­րի կո­րիզ­նե­րում, ի­նչ­պես նաև T-լիմ­ֆո­ցիտ­նե­րում:
  • EBV-ն հանգս­տի վի­ճա­կում գտն­վող հի­շո­ղու­թյան B-լիմ­ֆո­ցիտ­նե­րում:
  • ­Կար­ևոր է նշել, որ ո­րոշ հեր­պես վի­րուս­ներ մար­դու օր­գա­նիզ­մում ու­նեն ու­ռուց­քա­ծին նե­րուժ:

­

Հեր­պես­վի­րու­սային ախ­տա­հար­ման կլի­նի­կա­կան նշան­ներ

Ս­տորև ներ­կա­յաց­ված են հեր­պե­սային ախ­տա­հար­ման ո­րոշ կլի­նի­կա­կան դրս­ևո­րում­ներ:

Օ­րի­նակ, EBV հայտ­նա­բեր­վում է Բեր­կի­տի լիմ­ֆո­մայի, ի­նչ­պես նաև քթըմ­պա­նային կար­ցի­նո­մայի, B-բջ­ջային լիմ­ֆո­մայի և մա­զոտ լեյ­կոպ­լա­կի­այի դեպ­քում:­

Ե­րեք տե­սա­կի հեր­պես­վի­րուս­ներ՝ HSV-1-ը, HSV-2-ը և VZV-ն ա­ռա­ջաց­նում են բնո­րոշ բշ­տի­կա­վոր (վե­զի­կու­լյար) ցան:

HHV-8-ը կապ­ված է Կա­պո­շի­ի սար­կո­մայի հետ, ո­րն ու­նի դա­սա­կան պատ­ճա­ռա­գի­տու­թյուն և հայտ­նի է որ­պես ՁԻ­ԱՀ հաս­տա­տող հի­վան­դու­թյուն:

­

Հեր­պես վի­րուս­նե­րի տա­րած­ման ե­ղա­նակ­ներ

  • HSV-1-ը փո­խանց­վում է օ­դա­կա­թի­լային և կոն­տակ­տային ե­ղա­նա­կով: Այն ա­ռաջ­նային ձևով ա­ռա­ջաց­նում է հեր­պե­տիկ գին­գի­վոս­տո­մա­տիտ, ի­սկ ե­րկ­րոր­դային ձևով` պարզ շրթ­նային հեր­պես, ի­նչ­պես նաև կա­րող է ա­ռա­ջաց­նել ձեռ­քե­րի հեր­պես, հեր­պե­տիկ կե­րա­տիտ, էն­ցե­ֆա­լիտ և մե­նին­գիտ:
  • HSV-2-ը տա­րած­վում է սե­ռա­կան ճա­նա­պար­հով՝ ա­ռա­ջաց­նե­լով սե­ռա­կան հա­մա­կար­գի հեր­պես (ո­րը կա­րող է հա­րուց­վել նաև HSV-1-ով):
  • CMV-ն կա­րող է փո­խանց­վել ի­նչ­պես օ­դա­կա­թի­լային ճա­նա­պար­հով, այն­պես էլ թքի մի­ջո­ցով համ­բուր­վե­լիս, սե­ռա­կան ճա­նա­պար­հով, ա­րյան փոխ­նե­րարկ­մամբ, ծնն­դա­բե­րու­թյան ժա­մա­նակ և պտ­ղին մո­րից հղի­ու­թյան ժա­մա­նակ (որ­պես բնա­ծին վա­րակ), մոր կա­թի մի­ջո­ցով ե­րե­խային կրծ­քով կե­րակ­րե­լիս: CMV-վա­րա­կը կա­րող է դրս­ևոր­վել սուր շն­չա­ռա­կան վի­րու­սային հի­վան­դու­թյամբ (ՍՇՎՀ), մի­զա­սե­ռա­կան/­մի­զային հա­մա­կար­գի ախ­տա­հար­մամբ, ի­նչ­պես նաև վե­րած­վել տա­րա­ծուն ձևի (լյար­դի, մա­կե­րի­կամ­նե­րի, ե­րի­կամ­նե­րի, փայ­ծա­ղի, են­թաս­տա­մոք­սային գեղ­ձի բոր­բոք­մամբ):
  • EBV–ն նույն­պես փո­խանց­վում է օ­դա­կա­թի­լային ճա­նա­պար­հով կամ թքի մի­ջո­ցով և հա­րու­ցում ին­ֆեկ­ցի­ոն մո­նո­նուկ­լե­ոզ: Վեր­ջի­նիս տա­րած­մա­նը նպաս­տում են մար­դու օր­գա­նիզ­մի կեն­սա­բա­նա­կան հե­ղուկ­նե­րը` հիմ­նա­կա­նում թու­քը, այն կոչ­վում է նաև համ­բույ­րի հի­վան­դու­թյուն: Այս ին­ֆեկ­ցի­այի ախ­տան­շան­ներն են` տենդ, կո­կոր­դի ցավ, հազ, գլ­խա­ցավ, դող, սրտ­խառ­նոց, փս­խում, ե­րկ­կող­մա­նի հա­մա­չափ լիմ­ֆա­դե­նո­պա­թի­ա, սպ­լե­նո­մե­գա­լի­ա, հե­պա­տիտ­ներ, ծայ­րա­հեղ թու­լու­թյուն:
  • VZV-ն տա­րած­վում է օ­դա­կա­թի­լային ճա­նա­պար­հով, ա­ռա­ջաց­նում է ջր­ծա­ղիկ, ի­նչ­պես նաև ե­րկ­րոր­դային գոտ­ևո­րող որ­քին:

 

HSV-1-ի կյան­քի ցիկ­լը

­Հեր­պես վի­րուս­նե­րի ը­նդ­հա­նուր ա­ռանձ­նա­հատ­կու­թյունն այն է, որ նրանք ա­ռա­ջաց­նում են թաքն­ված վա­րակ­ներ, ո­րոնց ըն­թաց­քում վի­րու­սի գե­նո­մը պահ­պան­վում է հայտ­նա­բե­րե­լի վա­րա­կի բա­ցա­կա­յու­թյան դեպ­քում: Թաքն­ված շր­ջա­նը թույլ է տա­լիս վի­րու­սին պահ­պան­վել տի­րոջ օր­գա­նիզ­մում՝ ի­մու­նային պա­տաս­խա­նի առ­կա­յու­թյան դեպ­քում:

HSV-1-ը և HSV-2-ը Alphaherpesvirinae-ի ներ­կա­յա­ցու­ցիչ­ներ են և հաս­տա­տում են գաղտ­նի­ու­թյուն զգա­յա­կան նեյ­րոն­նե­րում: HSV-1-ը հիմ­նա­կա­նում տե­ղա­կայ­ված է սեկ­րե­տոր տրի­գե­մի­նալ գանգ­լի­ո­նում և նրա վե­րաակ­տի­վա­ցու­մը հան­գեց­նում է օ­րո­լա­բի­ալ հեր­պե­սի (սա­ռը վեր­քե­րի) ա­ճին, մինչ­դեռ HSV-2-ը տե­ղա­կայ­ված է սեկ­րե­տոր սակ­րալ գանգ­լի­ո­նում և կապ­ված է սե­ռա­կան հեր­պե­սի հետ [2]:

HSV-1-ը սո­վո­րա­բար ձեռք է բեր­վում ման­կա­կան հա­սա­կում կամ դե­ռա­հա­սու­թյան շր­ջա­նում [3]:

Ա­ռաջ­նային ին­ֆեկ­ցի­ան, ո­րը ախ­տա­հա­րում է բե­րա­նի լոր­ձա­թա­ղան­թը, հիմ­նա­կա­նում ա­նախ­տան­շա­նային է, բայց և այն­պես կա­րող են ա­ռա­ջա­նալ խո­ցային գին­գի­վոս­տո­մա­տիտ­ներ [4]: Վի­րու­սային գա­ղու­թը ձևա­վոր­վում է մաշ­կի վրա, այ­նու­հետև մտ­նում է զգա­յա­կան նյար­դե­րի վեր­ջա­վո­րու­թյուն­ներ և նուկ­լե­ո­կապ­սի­դով միկ­րո­խո­ղո­վակ­նե­րի մի­ջո­ցով տե­ղա­փոխ­վում մարմ­նի բջիջ­ներ ՝ ռետ­րոգ­րադ աք­սո­նային փո­խադր­մամբ [5]:

Ե­թե ա­ռաջ­նային վա­րա­կը տե­ղի է ու­նե­նում սե­ռա­կան հա­մա­կար­գում կամ մաշ­կի այլ հատ­վա­ծում, այն գաղտ­նի տե­ղա­կայ­վում է հա­մա­պա­տաս­խան զգա­յա­կան գանգ­լի­ոն­նե­րում [6]: Լա­տենտ վա­րակ­ված մարդ­կանց մոտ պար­բե­րա­բար վի­րու­սային ին­ֆեկ­ցի­այի վե­րաակ­տի­վա­ցում է տե­ղի ու­նե­նում և ին­ֆեկ­ցի­ան վե­րա­դառ­նում է դե­պի պե­րի­ֆե­րի­ա, ո­րը բե­րում է ռե­ցի­դի­վի և շր­թուն­քային հեր­պե­սի դրս­ևոր­մա­նը: Շր­թուն­քային հեր­պե­սը տե­ղա­կայ­վում է վե­րին և ստո­րին շր­թունք­նե­րի Վեր­մի­լի­ոն ե­րի­զի վրա:

Այ­սօր զար­գա­ցող ե­րկր­նե­րում մե­ծա­հա­սակ­նե­րի ա­վե­լի քան 40٪-ը սե­րոդ­րա­կան է HSV-1-ի նկատ­մամբ, ի­սկ գաղտ­նի HSV-1-ի նկատ­մամբ բնակ­չու­թյան մե­ծա­մաս­նու­թյու­նը բարձր ռիս­կային գո­տի է հա­մար­վում, քա­նի որ նրանք նույն­պես կա­րող են լի­նել սե­րոդ­րա­կան [7]: Մարդ­կանց մե­ծա­մաս­նու­թյան մոտ թքի կազ­մի մեջ առ­կա է HSV-1-ի ա­նախ­տա­նիշ ձևը:

Ն­շենք, որ տղա­մար­դիկ հա­մար­վում են HSV-ի բնա­կան «­տե­րեր»:­

Այս վի­րու­սը հեշ­տու­թյամբ ա­ճում է հյուս­ված­քային կուլ­տու­րա­նե­րում և ար­տա­զատ­վում է տար­բեր կեն­դա­նի­նե­րի մո­դել­նե­րում [8], ին­չը թույլ է տա­լիս հայտ­նա­բե­րել այն մո­լե­կու­լային վեր­լու­ծու­թյուն­նե­րի մի­ջո­ցով:

 

­Վի­րու­սի ներ­թա­փան­ցու­մը

HSV-1-ի ներ­թա­փան­ցու­մը բարդ գոր­ծըն­թաց է, ո­րը նե­րա­ռում է բազ­մա­թիվ վի­րու­սային գլի­կոպ­րո­տե­ին­ներ և տար­բեր թվով բջ­ջային ըն­կա­լիչ­ներ [9]: Վի­րու­սի հիմ­նա­կան մի­ա­ցու­մը բջ­ջին տե­ղի է ու­նե­նում gB գլի­կոպ­րո­տե­ի­նի թա­ղան­թի, ի­նչ­պես նաև բջ­ջային մա­կե­րե­սի վրա գտն­վող հե­պա­րին սուլ­ֆա­տի հետ gC գլի­կոպ­րո­տե­ի­նի փո­խազ­դե­ցու­թյան մի­ջո­ցով: Այս ա­մենն ա­վե­լի է մո­տեց­նում վի­րու­սը բջ­ջին և թույլ է տա­լիս gD-ին մի­ա­նալ (կպ­չել) վի­րու­սային ըն­կա­լի­չին։ Այս ըն­կա­լի­չը կա­րող է նաև լի­նել հե­պա­րին սուլ­ֆա­տը, ո­րը հեր­պե­սի վի­րու­սի մուտ­քի մե­դի­ա­տորն է (HVEM): Մե­դի­ա­տոր կա­րող են լի­նել նեկ­տին­նե­րի ըն­տա­նի­քի մի­ա­ցու­թյուն­նե­րի gD խմ­բի ան­դամ­նե­րը։ Այս մո­լե­կուլ­նե­րը լայ­նո­րեն ար­տա­հայտ­ված են և հա­մար­վում են HSV-1 ծայ­րա­մա­սային բջիջ­նե­րի տրո­պիզմ­ներ: gD-ի մի­ա­ցու­մը բջ­ջային ըն­կա­լի­չին մի­աց­ման ար­դյունք է, ո­րը նաև մի­ա­ձու­լում է կոչ­վում: Այս մի­ա­ցու­մը ի­րա­կա­նաց­վում է բջ­ջա­թա­ղան­թի վի­րու­սային թա­ղան­թի մի­ջո­ցով: Թա­ղան­թը շր­ջա­պատ­ված լի­նե­լով gB-ով և gH-gL կոմպ­լեք­սով նուկ­լե­ո­կապ­սիդ է ար­տա­զա­տում ցի­տոպ­լազ­մայի մեջ: Այ­նու­հետև նուկ­լե­ո­կապ­սի­դը տե­ղա­փոխ­վում է նուկ­լե­ար ան­ցքե­րի մեջ, հա­վա­նա­բար միկ­րո­խո­ղո­վա­կային մե­խա­նիզ­մով [10], որ­տեղ գե­նո­մը տե­ղադր­ված է նուկ­լե­ու­սի մեջ: Ին­ֆեկց­ված նեյ­րոն­նե­րը և վի­րու­սային նուկ­լե­ո­կապ­սի­դը ռետ­րոգ­րադ տե­ղա­փոխ­վում են վերև դե­պի աք­սոն: Այս փո­խադր­ման մո­լե­կու­լային բա­զան այդ­քան էլ ը­մբռ­նե­լի և հաս­կա­նա­լի չէ: Ցույց է տր­վել, որ US11 tegument պրո­տե­ի­նը կա­րող է հա­մա­գոր­ծակ­ցել միկ­րո­խո­ղո­վակ­նե­րի շար­ժու­նակ սպի­տա­կու­ցի կի­նե­զի­նի հետ [11]: Սա հե­տա­դարձ վե­րա­կանգն­վե­լու կա­րո­ղու­թյուն է և զու­գա­հեռ ան­ցում հս­կա Սքո­ւիթ աք­սոն­նե­րի մեջ: Սրա­նով են բա­ցատր­վում այդ տե­ղա­շարժ­ման պրո­ցես­նե­րը [12]:

 

Կ­լի­նի­կա­կան դրս­ևո­րում­ներ

­Բե­րա­նի խո­ռո­չի վի­րու­սային ին­ֆեկ­ցի­ա­նե­րը սո­վո­րա­բար ար­տա­հայտ­վում են կամ խո­ցո­տում­նե­րի կամ բշ­տիկ­նե­րի ձևով: Բե­րա­նի խո­ռո­չի վի­րու­սային ին­ֆեկ­ցի­ա­նե­րը հան­դի­պում են ստո­մա­տո­լո­գի­ա­կան պրակ­տի­կա­յում, բայց ա­վե­լի քիչ կլի­նի­կա­կան հե­տաքրք­րու­թյուն են ներ­կա­յաց­նում, քա­նի որ հազ­վա­դեպ են և դժ­վար են ախ­տո­րոշ­վում:

Բե­րա­նի խո­ռո­չի վի­րու­սային ին­ֆեկ­ցի­ա­նե­րը, դրանց կլի­նի­կա­կան դրս­ևո­րում­նե­րը, պա­թո­գե­նե­զի մե­խա­նիզմ­նե­րը, հե­տա­զո­տու­թյուն­նե­րը և բու­ժու­մը նե­րառ­ված են ա­տամ­նա­բույ­ժի մտա­ծո­ղու­թյու­նը զար­գաց­նող սխե­մայի մեջ:­

Այս ին­ֆեկ­ցի­ա­ներն ախ­տա­հա­րում են բե­րա­նի խո­ռո­չի հյուս­վածք­նե­րը: Ա­ռա­ջաց­նում են կամ բջ­ջային դեստ­րուկ­ցի­ա կամ ի­մու­նային ռե­ակ­ցի­ա: Եվ այս ա­մե­նի պատ­ճա­ռը վի­րու­սային սպի­տա­կուցն է: Վի­րու­սային ին­ֆեկ­ցի­ա­նե­րը սո­վո­րա­բար սկս­վում են հան­կար­ծա­կի (բուշտ, խո­ցո­տում) և պա­րօ­դոն­տալ հի­վան­դու­թյուն­նե­րի զար­գաց­ման պատ­ճառ են հան­դի­սա­նում: Վի­րու­սային ին­ֆեկ­ցի­ան կապ­ված է այ­տու­ցային ձևե­րի հետ, ո­ւս­տի դրանց վաղ ար­ձա­նագ­րու­մը և հի­վան­դի ճիշտ ո­ւղ­ղոր­դու­մը մեծ նշա­նա­կու­թյուն ու­նեն բե­րա­նի խո­ռո­չի հի­վան­դու­թյուն­նե­րի ճիշտ բուժ­ման հա­մար [13]։

Բե­րա­նի խո­ռո­չի վի­րու­սային ին­ֆեկ­ցի­ան կա­րող է դրս­ևոր­վել.

  • Որ­պես հի­վան­դու­թյան նախ­նա­կան ախ­տան­շան:
  • ­Վի­րու­սային հի­վան­դու­թյան կար­ևոր ու­ղեկ­ցող ախ­տան­շան:
  • ­Վի­րու­սային հի­վան­դու­թյան ժա­մա­նակ դի­տարկ­վող ե­զա­կի ախ­տան­շան:

HSV-ն պատ­կա­նում է հեր­պես­վի­րուս­նե­րի խմ­բին և հան­դի­սա­նում է զգա­լի պա­թո­գեն, ո­րն ա­ռա­ջաց­նում է բե­րա­նի խո­ռո­չի, սե­ռա­կան օր­գան­նե­րի լոր­ձա­թա­ղան­թի և մաշ­կի ախ­տա­հա­րում­ներ:

HSV-1 և HSV-2 այն տի­պերն են, ո­րոնք կա­րող են տար­բե­րակ­վել հա­տուկ հա­կա­մար­մին­նե­րով: HSV-1-ը կապ­ված է ֆա­րին­գե­ալ մե­նին­գոէն­ցե­ֆա­լային և մաշ­կային ին­ֆեկ­ցի­ա­նե­րի հետ, մինչ­դեռ HSV-2-ը կապ­ված է սե­ռա­կան և ա­նալ հատ­ված­նե­րի հետ:

HSV-1-ի ա­ռաջ­նային դրս­ևո­րու­մը տե­ղի է ու­նե­նում 2-3 տա­րե­կա­նում, եր­բեմն՝ դե­ռա­հա­սու­թյան շր­ջա­նում, հազ­վա­դեպ՝ 60 տա­րե­կա­նից հե­տո: Հեր­պես վի­րուս­նե­րի ին­կու­բա­ցի­ոն շր­ջա­նը 3-9 օր է, ի­սկ կրկն­վե­լը կախ­ված է վա­րա­կի չա­փի, ո­ւժգ­նու­թյան և ա­ռաջ­նային ախ­տա­հա­րում­նե­րի քա­նա­կի հետ: Շր­թուն­քային հեր­պեսն ա­մե­նա­տա­րած­վածն է որ­պես կրկն­վող տե­սակ: Կրկն­վող ներ­բե­րա­նային հեր­պե­տիկ ախ­տա­հա­րում­նե­րը կա­րող են ա­ռա­ջա­նալ բե­րա­նի լոր­ձա­թա­ղան­թի ցան­կա­ցած հատ­վա­ծում և սո­վո­րա­բար դի­տարկ­վում են ցածր ի­մու­նի­տետ ու­նե­ցող մարդ­կանց մոտ: Կա­րող է լի­նել որ­պես տրի­գեր է­պի­զոդ բազ­մա­տե­սակ է­րի­թե­մայի հա­մար: Կրկն­վող հեր­պե­տիկ ախ­տա­հա­րու­մը հան­դի­պում է նաև ՁԻ­ԱՀ-ով հի­վանդ­նե­րի, օր­գան­նե­րի փոխ­պատ­վաս­տում տա­րած պա­ցի­ենտ­նե­րի, ու­ռուց­քով հի­վանդ­նե­րի, քի­մի­ա­թե­րա­պի­ա, ի­մու­նաճն­շող դե­ղա­մի­ջոց ստա­ցող­նե­րի մոտ, ի­սկ ի­մու­նա­կոմ­պե­տենտ բու­ժա­ռու­նե­րի մոտ կրկն­վող HSV-ն կա­րող է ա­ռա­ջաց­նել խո­շոր խո­ցեր, ո­րոնք ը­նդ­գր­կում են շր­թունք­նե­րի, սե­ռա­կան օր­գան­նե­րի, ու­ղիղ ա­ղի­քի լոր­ձա­թա­ղանթ­նե­րը, բայց այն ժա­մա­նակ, ե­թե բաց է թողն­վել ճիշտ բու­ժու­մը: Այս ախ­տա­հա­րու­մը տա­րած­վում է բշ­տիկ­նե­րով, խո­ցո­տում­նե­րով և կրկն­վող տե­սա­կը կա­րող է ը­նդ­գր­կել լն­դե­րի, քիմ­քի փա­փուկ և կոշտ հյուս­վածք­նե­րը՝ հան­գեց­նե­լով կե­րա­տի­նաց­ման:

HSV-1-ի պատ­ճա­ռով Բել­լի կար­կա­մու­թյու­նը կա­րող է ա­ռա­ջա­նալ վի­րու­սի վե­րաակ­տի­վաց­ման ժա­մա­նակ, հազ­վա­դեպ դիտ­վում է որ­պես ա­ռաջ­նային հի­վան­դու­թյուն: Այդ մե­խա­նիզ­մը, ո­րի մի­ջո­ցով վի­րու­սը վնա­սում է դի­մային նյար­դը, հաս­կա­նա­լի չէ: Բել­լի կար­կա­մու­թյունն ա­ռա­ջա­նում է հիմ­նա­կա­նում մեծ տա­րի­քում, ե­րբ HSV-1-ն ա­մուր տե­ղա­վոր­ված է [13]:

Մեր կող­մից ու­սում­նա­սիր­վող ա­ռաջ­նային հեր­պե­տիկ գին­գի­վոս­տո­մա­տիտ­նե­րը (PHGS) յու­րա­հա­տուկ հե­տաքրք­րու­թյուն են ներ­կա­յաց­նում նաև ե­րե­խա­նե­րի մոտ: Դրանք ի­նք­նու­րույն սահ­մա­նա­փակ հի­վան­դու­թյուն­ներ են, դրս­ևոր­վում են եր­բեմն մի­միկ, եր­բեմն բակ­տե­րի­ալ և հա­ճախ վի­րու­սային ֆա­րին­գիտ­նե­րի ձևով:

Մեր կող­մից դի­տարկ­ված աշ­խա­տու­թյուն­նե­րից մե­կում բեր­ված են ու­սում­նա­սի­րու­թյան են­թարկ­ված 282 ե­րե­խայի տվյալ­ներ: Ե­րե­խա­նե­րը 19 տա­րե­կա­նից փոքր են ե­ղել և բո­լո­րը ին­ֆեկց­ված են ե­ղել HSV-ով: Նրանց վա­րակ­ված վի­ճակն ար­ձա­նագր­վել է բժշ­կա­կան կենտ­րո­նի նույ­նա­կա­նաց­ված լա­բո­րա­տոր տվյալ­նե­րում՝ որ­պես բջ­ջի կուլ­տու­րայի ու­սում­նա­սի­րու­թյուն: Կլի­նի­կա­կան դրս­ևո­րում­նե­րը ե­րե­խա­նե­րի մոտ հա­ճախ ե­ղել են ոչ ա­ռանձ­նա­հա­տուկ և ու­նե­ցել են հա­մա­կար­գային դրս­ևո­րում, նե­րա­ռյալ՝ տենդ, գլ­խա­ցավ, գրգռ­վա­ծու­թյուն, ա­նո­րեք­սի­ա և թու­լու­թյուն: Շատ ծնող­ներ նշում են, որ այս ախ­տան­շան­նե­րը դրս­ևոր­վել են հենց ա­տամ­նե­րի ծկթ­ման ժա­մա­նակ: HSV հի­վան­դու­թյան ժա­մա­նակ ե­րե­խա­նե­րի մոտ դիտ­վել են ա­ռաջ­նային հեր­պե­տիկ գին­գի­վոս­տո­մա­տիտ­ներ, ո­րոնք ա­մե­նա­հա­ճախ ար­տա­հայտ­ված կլի­նի­կա­կան դրս­ևո­րում­ներն են ե­ղել (13-30٪), գրանց­վել են նաև ո­րոշ սուր հա­մա­կար­գային բար­դու­թյուն­ներ, ո­րոն­ցից է կենտ­րո­նա­կան նյար­դային հա­մա­կար­գի դիս­ֆունկ­ցի­ան: Գրանց­ված ար­դյունք­նե­րում ու­շագ­րավ է այն, որ HSV­–ով մե­կու­սաց­ված 282 ե­րե­խա­նե­րի մոտ HSV-ն դրս­ևոր­վել է որ­պես ա­ռաջ­նային տե­սակ: Բե­րա­նի խո­ռո­չի խո­ցո­տում­նե­րը ե­ղել են 84.3٪-ի մոտ, ը­նդ ո­րում, դրանք հիմ­նա­կան ախ­տան­շանն են ե­ղել, խո­ցե­րը հայտ­նա­բեր­վել են բե­րա­նըմ­պա­նի թե՛ ա­ռաջ­նային (բե­րա­նի խո­ռո­չում լն­դե­րի ու­ռա­ծու­թյուն կամ է­րի­թե­մա) և թե՛ հե­տին սահ­ման­նե­րում (հի­վանդ կո­կոր­դի ձևով) [14]:

HSV-ով հի­վան­դա­ցու­թյան և մա­հա­ցու­թյան տո­կո­սը բարձր է, հատ­կա­պես նո­րա­ծին­նե­րի մոտ և խոր­հուրդ է տր­վում շտապ ախ­տո­րո­շում՝ հե­տա­գա ճիշտ բուժ­ման հա­մար [15]:­

Այ­նո­ւա­մե­նայ­նիվ, բա­վա­կա­նին ան­հար­մա­րու­թյուն է պատ­ճա­ռում շր­թուն­քային հեր­պե­սը, ո­րը բնո­րոշ­վում է շր­թունք­նե­րին և հար­բե­րա­նային հատ­վա­ծի մաշ­կին կրկն­վող բշ­տիկ­նե­րի ա­ռա­ջա­ցու­մով: Այն կա­րող է ու­ղեկց­վել ցա­վով և տհաճ զգա­ցո­ղու­թյամբ:

HSV-ի ախ­տո­րո­շու­մը հիմն­ված է կլի­նի­կա­կան նշան­նե­րի դրս­ևոր­ման վրա, ո­րոնք խմ­բա­վոր­ված դա­սա­կան ախ­տա­հա­րում­ներ են (պա­պու­լա­ներ, բշ­տիկ­ներ, խո­ցեր) [16]:

 

Բու­ժում

­Հաշ­վի առ­նե­լով վի­րու­սի տա­րած­վա­ծու­թյու­նը ը­նդ­հա­նուր պո­պու­լյա­ցի­ա­յում, նրա դրս­ևո­րում­նե­րի բու­ժու­մը մնում է ար­դի­ա­կան խն­դիր։ Ա­ռա­ջին հա­կա­վի­րու­սային դե­ղա­մի­ջոց­նե­րը, ո­րոնք ցու­ցա­բե­րել են HSV-ի նկատ­մամբ հա­կա­վի­րու­սային ակ­տի­վու­թյուն, սկզբ­նա­կան շր­ջա­նում նուկ­լե­ո­զի­դային ա­նա­լոգ­ներ է­ին, ո­րոնք մ­շակ­վել է­ին որ­պես հա­կա­քաղց­կե­ղային մի­ջոց­ներ: Սա­կայն նրանց հա­մա­կար­գային կի­րա­ռու­մը սահ­մա­նա­փակ էր, քա­նի որ այդ դեպ­քում նրանք ու­նե­ին տոք­սիկ ազ­դե­ցու­թյուն: Ի­դոք­սու­րի­դի­նը ա­ռա­ջին հա­կա­վի­րու­սային մի­ջոցն էր, ո­րը 1962թ. հեր­պես սիմպ­լեքս կե­րա­տի­տի բուժ­ման կլի­նի­կա­կան ար­դյու­նա­վե­տու­թյուն ցու­ցա­բե­րեց [17]։

­Դե­ղը սահ­մա­նա­փակ­ված էր տե­ղային օգ­տա­գործ­մամբ, քա­նի որ հա­մա­կար­գային կի­րա­ռու­մը ­չա­փա­զանց թու­նա­վոր էր և ա­նար­դյու­նա­վետ [18]:

1972թ. հրա­պա­րակ­վեց տրի­ֆու­րի­դի­նի ար­դյու­նա­վե­տու­թյու­նը ցու­ցադ­րող ա­ռա­ջին հե­տա­զո­տու­թյու­նը՝ որ­պես ար­դի­ա­կան մի­ջոց HSV-ով պայ­մա­նա­վոր­ված եղ­ջե­րա­թա­ղան­թի խո­ցե­րի բուժ­ման հա­մար [19]:

­Բե­րոու­զի կող­մից Ա­ցիկ­լո­վի­րի հայտ­նա­բե­րու­մը 1960թթ. հիմ­նադր­ված Wellcome հիմ­նադ­րա­մի ի­րա­կա­նաց­ված սք­րի­նին­գային ծրագ­րի ար­դյունք է­ր։ Ա­ռա­ջին դե­ղաձ­ևը, ո­րը կլի­նի­կա­կան փոր­ձար­կում­նե­րի մի­ջո­ցով 1982թ. հա­սա­նե­լի էր օգ­տա­գործ­ման հա­մար՝ նա­խա­տես­ված էր HSV-1 և HSV-2 տե­ղային բուժ­ման հա­մար [20]։

­Հա­կա­վի­րու­սային թե­րա­պի­ան կար­ճաց­նում է ան­հար­մա­րա­վե­տու­թյան զգա­ցումն և ցա­վի ըն­թաց­քը: Ախ­տան­շա­նային բու­ժու­մը ակ­տո­ւալ է, հատ­կա­պես պա­ցի­են­տի պա­հան­ջով՝ կոս­մե­տիկ նկա­տա­ռու­մե­րով և ցա­վի հանգս­տաց­ման հա­մար: Այս տե­սա­կի բու­ժում­նե­րը պետք է կա­տար­վեն շատ ա­րագ, հի­վան­դու­թյան պրոդ­րո­մալ փու­լում և գե­րա­դա­սե­լի է 48 ժամ­վա ըն­թաց­քում՝ օպ­տի­մալ ար­դյունք­նե­րի հա­մար:

Ք­րո­նի­կա­կան ճն­շող օ­րալ հա­կա­վի­րու­սային թե­րա­պի­ան, պետք է ո­ւղղ­ված լի­նի պա­ցի­են­տի մոտ սուր և հա­ճախ կրկ­նու­թյուն­նե­րից խու­սա­փե­լուն։ Հա­ճա­խա­կի են հա­մար­վում 6 և ա­վե­լի է­պի­զոդ­նե­րը մեկ տար­վա ըն­թաց­քում:

Ընդ ո­րում ո­րոշ պրե­պա­րատ­ներ՝ Zovirax, Valaciclovir (Valtrex) և Famciclovir (Famvir) ու­նեն հիմ­նա­կան օ­րալ կեն­սա­հա­սա­նե­լի­ու­թյուն և ա­վե­լի լավ են ներծծ­վում, քան Aciclovir-ը: Խոր­հուրդ է տր­վում քիչ չա­փա­բա­ժին­ներ, սա­կայն սրանք հաս­տատ­ված չեն ե­րե­խա­նե­րի հա­մար: Տե­ղային քսուք­նե­րը 5٪-ոց Aciclovir-ն է Zovirax±Hydrocortison, 1٪-ոց Penciclovir, 50մգ թշային կպ­չող հա­բե­րը կա­րող են օգ­տա­գործ­վել է­պի­զո­դիկ բուժ­ման հա­մար, սա­կայն քսու­քը չի կա­րող կան­խար­գե­լել շր­թուն­քային հեր­պե­սի կրկ­նու­թյու­նը: Որ­պես ա­մե­նօ­րյա քրո­նի­կա­կան ճն­շող թե­րա­պի­ա՝ օ­րալ հա­կա­վի­րու­սային բու­ժու­մը պար­զա­պես ը­նտ­րու­թյան ձև է [16]:

­Նուկ­լե­ո­զի­դային ա­նա­լոգ­նե­րից բա­ցի բու­ժա­կան ազ­դե­ցու­թյուն ու­նեն նաև հեր­պե­սի ԴՆԹ պո­լի­մե­րա­զի ոչ նուկ­լե­ո­զի­դային/­նուկ­լե­ո­տի­դային ին­հի­բի­տոր­նե­րը, հե­լի­ա­զայի/պ­րի­մա­զայի ին­հի­բի­տոր­նե­րը, ներ­թա­փանց­ման ար­գե­լա­կիչ­նե­րը, այլ վա­րա­կային գոր­ծոն­նե­րի ար­տո­նագր­ված ար­գե­լա­կիչ­նե­րը, ո­րոնք կա­րող են ար­գե­լա­կել նաև հեր­պես վի­րու­սին։ Այ­նո­ւա­մե­նայ­նիվ, այս բու­ժում­նե­րից և ոչ մե­կը կան­խար­գե­լիչ կամ բու­ժիչ չեն և ցան­կա­լի ար­դյուն­քի կա­րե­լի է հաս­նել մի­այն ար­դյու­նա­վետ պատ­վաս­տա­նյու­թով: Վե­րը նշ­ված յու­րա­քան­չյուր հա­կա­վի­րու­սային մի­ջոց պար­տա­դիր չէ, որ թի­րա­խա­վո­րի կամ կան­խի ա­ռաջ­նային վա­րա­կը: Նրանք նաև գրե­թե միշտ պա­հան­ջում են վի­րու­սի ակ­տիվ վե­րար­տադ­րու­թյուն, ին­չը նշա­նա­կում է, որ դրանք չեն կա­րող օգ­տա­գործ­վել թաքն­ված վի­րու­սից օր­գա­նիզմն ա­զա­տե­լու հա­մար: Ա­վե­լին, քա­նի դեռ վի­րու­սի թաքն­ված գե­նի ար­տա­հայ­տու­թյու­նը սահ­մա­նա­փակ է, հա­կա­վի­րու­սային թի­րախ­նե­րի շր­ջա­նա­կը նույն­պես սահ­մա­նա­փակ կլի­նի։ Նշ­ված ա­վե­լի բարդ խն­դիր­նե­րը վերջ­նա­կա­նա­պես թի­րա­խա­վո­րե­լու հա­մար ան­հրա­ժեշտ են լրա­ցու­ցիչ ու շա­րու­նա­կա­կան հե­տա­զո­տու­թյուն­ներ [21]:

քն­նար­կում­

Ա­ռող­ջա­կան վի­ճա­կի ը­նդ­հա­նուր գնա­հա­տու­մը, ի­նչ­պես նաև կլի­նի­կա­կան նշան­նե­րի և ախ­տա­նիշ­նե­րի գնա­հա­տու­մը, կար­ևոր է HSV-ի ար­դյու­նա­վետ կա­ռա­վար­ման հա­մար: HSV-ի կա­ռա­վա­րու­մը ո­ւղղ­ված չէ վի­րուս­նե­րի վե­րաց­մա­նը, այլ ա­վե­լի շուտ կլի­նի­կա­կան ըն­թաց­քի լա­վաց­մա­նը, ռե­ցի­դիվ­նե­րի և վի­րուս­նե­րի ար­տա­նետ­ման ճնշ­մա­նը և բար­դու­թյուն­նե­րի նվա­զեց­մա­նը: Հա­կա­վի­րու­սային թե­րա­պի­այի բա­ցա­կա­յու­թյան դեպ­քում ա­ռաջ­նային բռն­կու­մից ա­ռա­ջա­ցած դրս­ևո­րում­նե­րը կա­րող են վե­րա­նալ 3 շա­բաթ­վա ըն­թաց­քում [22]:­

Ո­րոշ հե­ղի­նակ­նե­րի կար­ծի­քով՝ Aciclovir-ի կան­խար­գե­լիչ նպա­տա­կով կի­րա­ռու­մը և ո­ւլտ­րա­մա­նու­շա­կա­գույն ճա­ռա­գայթ­նե­րի կի­րա­ռու­մը բա­վա­կան ար­դյու­նա­վետ ի­ջեց­նում են HSV-1-ի վե­րաակ­տի­վա­ցու­մը [23]:

Ըստ կլի­նի­կա­կան դեպ­քի ար­ձա­նագ­րու­թյան, ցածր մա­կար­դա­կի լա­զե­րային թե­րա­պի­ան նույն­պես այ­լընտ­րան­քային բու­ժում է ա­ռաջ­նային HSV վա­րա­կի դեմ: Մի խումբ հե­ղի­նակ­ներ նկա­րագ­րել են ի­րենց հա­ջող­ված փոր­ձա­ռու­թյու­նը և ա­րագ ար­դյուն­քը՝ ցածր մա­կար­դա­կի լա­զե­րային թե­րա­պի­այով (Low Level Laser Therapy), մեզ հե­տաքրք­րող գին­գի­վոս­տո­մա­տիտ­նե­րի ախ­տա­հա­րում­նե­րի դեպ­քում [24]:

­Քա­նի որ բնակ­չու­թյան մեծ մա­սը վա­րակ­ված է և հա­մար­վում է այս վի­րու­սի մշ­տա­կան կրո­ղը ու­սում­նա­սիր­ված աշ­խա­տանք­նե­րում հիմ­նա­կան խոր­հուրդ­ներն ո­ւղղ­ված են բու­ժա­ռու­նե­րի կյան­քի ո­րա­կի բա­րե­լավ­մա­նը և հի­վան­դու­թյան ախ­տա­նիշ­նե­րի թեթ­ևաց­մա­նը: Ու­սում­նա­սի­րու­թյուն­նե­րում ար­ձա­նագր­վել է մարդ­կանց բե­րա­նի խո­ռո­չի կլի­նի­կա­կան դրս­ևոր­ման նշան­նե­րի կապն ը­նդ­հա­նուր ի­մու­նի­տե­տի ը­նկճ­ման հետ: Հիմ­նա­կան նշա­նա­կում­նե­րը ո­ւղղ­ված են տե­ղային բուժ­մա­նը և ախ­տա­նիշ­նե­րի շու­տա­փույթ վե­րաց­մա­նը:

 

 

Գ­ՐԱ­ԿԱ­ՆՈՒԹՅԱՆ ՑԱՆԿ

  1. Derek M. Steinbacher, Steven R. Sierakowski. First Aid for the NBDE Part 1, Third Edition. McGraw Hill Professional, 2012. p.470-482
  2. Lachmann R. Herpes simplex virus-based vectors. Int J Exp Pathol. 2004;85(4):177-90.
  3. Smith JS, Robinson NJ. Age-specific prevalence of infection with herpes simplex virus types 2 and 1: a global review. J Infect Dis. 2002;186 Suppl 1:S3-28.
  4. Whitley RJ. Herpes simplex viruses. In: Knipe DM, Howley PM, editors. Fields Virology. 4. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2001. pp. 2461–2509.
  5. Tomishima MJ, Smith GA, Enquist LW. Sorting and transport of alpha herpesviruses in axons. Traffic. 2001;2(7):429-36.
  6. Whitley RJ. Herpes simplex viruses. In: Knipe DM, Howley PM, editors. Fields Virology. 4. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2001. pp. 2461–2509
  7. Smith JS, Robinson NJ. Age-specific prevalence of infection with herpes simplex virus types 2 and 1: a global review. JInfect Dis. 2002;186(Suppl. 1):S3–S28.
  8. Wagner EK, Bloom DC. Experimental investigation of HSV latency. Clin. Microbiol. Rev. 1997;10:419–443.
  9. Spear PG, Longnecker R. Herpesvirus entry: an update. J. Virol. 2003;77:10179–10185. 
  10. Mabit H, Nakano MY, Prank U, et al. Intact microtubules support adenovirus and herpes simplex virus infections. J. Virol. 2002;76:9962–9971.
  11. Diefenbach RJ, Miranda-Saksena M, Diefenbach E, et al. Herpes simplex virus tegument protein US11 interacts with conventional kinesin heavy chain. J. Virol. 2002;76:3282–3291.
  12. Bearer EL, Breakefield XO, Schuback D, Reese TS, LaVail JH. Retrograde axonal transport of herpes simplex virus: evidence for a single mechanism and a role for tegument. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000;97:8146–8150.
  13. Santosh ABR, Muddana K. Viral infections of oral cavity. J Family Med Prim Care. 2020;9(1):36-42.
  14. Huang, CW., Hsieh, CH., Lin, MR. et al. Clinical features of gingivostomatitis due to primary infection of herpes simplex virus in children. BMC Infect Dis. 2020;20:782
  15. Zhen W, Berry GJ. Herpes Simplex Virus-1 and -2 Rapid Detection in Whole Blood. Mol Diagn Ther. 2021;25(1):71-75.
  16. Leung AKC, Barankin B. Herpes Labialis: An Update. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2017;11(2):107-113.
  17. Kaufman HE.Clinical cure of herpes simplex keratitis by 5-iodo-2 deoxyuridine. Proc Soc Exp Biol Med. 1962;109:251–52
  18. Boston Interhosp. Virus Study Group, Natl. Inst. Allergy Infect. Dis. (NIAID)-Spons. Coop. Antivir. Clin. Study. Failure of high dose 5-iodo-2 -deoxyuridine in the therapy of herpes simplex virus encephalitis - evidence of unacceptable toxicity. NEJM. 1975;292:599-603
  19. Wellings P, Awdry P, Bors F et al. Clinical evaluation of trifluorothymidine in the treatment of herpes simplex corneal ulcers. Am J Ophthalmol. 1972;73:932-42
  20. King D. History, pharmacokinetics, and pharmacology of acyclovir. J Am Acad Dermatol. 1988;18:176-79
  21. Sadowski L, Upadhyay R, Greeley Z, Margulies B. Current drugs to treat infections with Herpes Simplex viruses-1 and -2. Viruses. 2021;13(7):1228.
  22. Cole S. Herpes Simplex virus: epidemiology, diagnosis, and treatment. Nurs Clin North Am. 2020;55(3):337-45
  23. Arduino P, Porter S. Herpes Simplex virus type 1 infection: overview on relevant clinico-pathological features. J Oral Pathol Med. 2008;37(2):107-21
  24. Navarro R, Marquezan M, Cerqueira D et al. Low-level-laser therapy as an alternative treatment for primary herpes simplex infection: a case report. J Clin Pediatr Dent. 2007;31(4):225-8.